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也就在这一年，洪武十五年秋，朝廷里发生了一件惊动朝野的大事，就是大脚马皇后马秀英病逝，享年五十一岁。
马皇后自幼父母双亡，由义父郭子兴夫妇养大。且幸郭夫人贤良，视她为己出，辅养成人。在二十岁时，嫁与朱元璋为妻。马秀英性情温和，知书达理，善于接人待物，且勤劳节俭。曾多次化解郭子兴和朱元璋之间的矛盾。即使在朱元璋登基后，马皇后成了后宫主宰，她仍是俭约如故，常常是身穿布衣，操持家务，哺育儿女，亲自下厨为皇上料理一日三餐。相夫教子，从无怨言。即使在保卫濠州、和县的战斗中，她亲自背负儿子为伤兵烧茶递水，洗伤换药，一位身临其景的丹青人深深为此感动，马上作了一幅画记录此场面，送给马皇后，画名“负子出征图”。 她经常劝慰皇上：“皇上，妾闻夫妻相保易，君臣相保难。陛下不忘妾和贫贱，但愿皇上也不要忘与群臣共同创业之艰难。”
马皇后经常以大唐着名贤后长孙皇后为榜样来约束自己，管好后宫，常常规劝皇上要学习李世民的治国方略，可惜皇上是朱元璋，而不是李世民，皇上根本听不进这些规劝，只是一味地我行我素，刚愎自用，任所欲为。特别是胡维庸事件以后，皇上的精神经常处于愤懑和狂怒之中，加上皇上身边的小人趁机挑唆，拉帮结派，排斥异已，很多无辜大臣被莫须有地杀戮或灭门灭族，无人敢仗义直言。只有马皇后常挺身而岀，保护了一些无辜人。譬如，当时国子监大学士宋濂，本是一代学究。平时，只在国子监里给皇子皇孙们讲课授业，每天舌耕于杏坛。国子监本是一个清水衙门，名高而禄低，有职而无权，连子孙也得不到荫蔽。宋濂的独子宋炅想在朝中谋一职业，寻个职位，得些俸禄，以减轻家庭负担，这本来是很正常的事。宋炅就写了一封信给当时的丞相胡维庸，请求给予照顾。谁知胡维庸这个市井小人，见宋炅没有馈赠之物，胡维庸自然不肯帮忙。反而破口大骂：“宋濂这个叫老丈，叫咕咕、叫化子，还想在我这里干指姆蘸盐，空手套白狼，来走我的门路，一毛不拔，简直是白日做梦。”胡维庸案发后，宋炅因写过这封求职信，被定为胡党，宋濂也因此而下狱，全家被定为斩立决。皇后知道这件事后，晚上皇上回宫，皇后极力为宋家辩白，皇上以“后宫不得干预朝政为由，令其少言。皇后继续申辩道：“仅仅一纸书信，一封求职信，又没有成为事实，怎么可以杀其全家呢？”
皇上站起来，愤怒地打了皇后一耳光，骂道：“放肆！你这个大脚婆娘，越来越没有规矩。”
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